ウィル・フェレル、ジョン・C・ライリーの名コンビが3度目のタッグを組んだコメディ。名探偵の名を欲しいままにしていたホームズとワトソン。そんなホームズは自身のサプライズ誕生日パーティーで、偶然モリアーティ教授からの脅迫状を発見する。