江戸時代末期。死に至る病として恐れられていた疱瘡(天然痘)が大流行し、多くの人命を奪っていた。福井藩の町医者で漢方医の笠原良策(松坂桃李)は、患者を救いたくとも何もすることができず自らを責め、そんな良策を妻・千穂(芳根京子)は明るく励まし続けた。人々を救う方法を探す良策は、京都の蘭方医・日野鼎哉(役所広司)に教えを請うことにする。鼎哉の塾で疱瘡の治療法を探し求めていたある日、異国では種痘(予防接種)という方法があると知るが、そのためには種痘の苗を海外から取り寄せる必要があり、幕府の許可も必要であった。様々な困難にぶつかりながらも絶対に諦めない良策の志は、やがて藩を、そして幕府をも巻き込んでいく。
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