宗教象徴学者のラングドン教授（トム・ハンクス）は、アメリカの大富豪で生化学者のゾブリスト（ベン・フォスター）から挑戦状を突き付けられる。それは、人口増加問題の過激な解決策として生み出したウィルスだった。伝染病を利用した人口淘汰をもくろむゾブリストは、詩人ダンテの叙事詩『神曲』地獄篇（インフェルノ）に暗号を隠す。ラングドンは、人類を滅亡に導く陰謀の謎に挑む。