モンスターたちが夜な夜な集まる社交の場モンスター・ホテルのオーナー、ドラキュラは、娘・メイヴィスと人間のジョナサンとの間に生まれた孫・デニスを一人前のモンスターに育てようと、仲間たちとともに奮闘していた。そんな中迎えたデニスの5歳の誕生日に、メイヴィスがドラキュラの父ヴラッドを招待。しかし古風なヴラッドは、人間を非常に嫌っていた。やがて、モンスターの家族と人間の家族を巻き込んだ大騒動が起こってしまう。