1941年、フランスの田舎町ナンシー。ナチスのハンス・ランダ大佐（クリストフ・ヴァルツ）が、ある農場主の家を訪れる。“ユダヤ・ハンター”の異名を持つ冷血漢ランダは、巧妙な話術で農場主を追い込み、床下にユダヤ人一家を匿っていることを白状させる。ランダの部下たちは床下に向けて一斉に射撃を開始。だが、一家の少女・ショシャナ（メラニー・ロラン）だけは銃弾を逃れ、逃げ去った……。ナチス総統ヒトラー（マルティン・ヴトケ）は“イングロリアス・バスターズ”と呼ばれる連合軍極秘部隊の存在に苛立っていた。ユダヤ系アメリカ人を中心にしたこの組織を率いるのはアルド・レイン中尉（ブラッド・ピット）。カリスマ的な指導力を持つ彼はナチスの皆殺しを指示、ドニー（イーライ・ロス）やヒューゴ（ティル・シュヴァイガー）といった血気さかんな部下たちと共にドイツ軍に恐れられていた。