看護士のグレッグ・フォッカー（ベン・スティラー）は、ようやく恋人パム（テリー・ポロ）の父親で元ＣＩＡの堅物ジャック・バーンズ（ロバート・デ・ニーロ）から結婚の承諾を得て、ホッと一安心。パムと共に結婚式の準備を進めていた。あと一つだけ、二人が結ばれるためにやらなければいけない儀式が残されていた。それは互いの両親を引き合わせ、共に週末を過ごす、日本でいう結納である。グレッグとパムは、パムの両親ジャックとディナ、甥のリトル・ジャック、愛猫のジンクスらバーンズ一家と共に、防弾加工が施され、厚さ5センチの強化ガラスがはめこまれた最新鋭のキャンピングカーで、グレッグの両親バーニー（ダスティン・ホフマン）とロズ（バーブラ・ストレイザンド）の住むマイアミへの旅に出ることになった。