太閤・豊臣秀吉が栄華を極めた時代。天下無敵の大泥棒・石川五右衛門(古田新太)は、女盗賊・猫の目お銀(蒼井優)とともに空海ゆかりの“黄金目玉像”を盗み出す。しかし、お上直属の若き探偵・明智心九郎(三浦春馬)が五右衛門たちを追い詰める。実は、その像には空海が隠した黄金の在り処を示す暗号が秘められていたらしい。それを知った者たちが、様々な思惑を胸に動き出す。大事な仏像を盗まれた春来尼(高橋由美子)。埋蔵金伝説を聞きつけた豊臣秀吉(麿赤兒)、およびその腹心の石田三成(粟根まこと)と前田慶次郎(橋本じゅん)。さらには海を越えて五右衛門の宿敵マローネ・アバンギャルド侯爵夫人(高田聖子)、五右衛門の助っ人シャルル・ド・ボスコーニュ(浦井健治)、そして腹黒い悪人臭満載の堺の豪商・蜂ヶ屋善兵衛(村井國夫)……。一癖も二癖もある連中が、五右衛門の周りに現れて、争奪戦を繰り広げる。