人間とヴァンパイアの血を受け継ぎ、日夜ヴァンパイアを狩るブレイド(ウェズリー・スナイプス)は、相棒スカッド(ノーマン・リーダス)とプラハに潜伏していた。死んだはずのかつての相棒ウィスラー(クリス・クリストファーソン)がヴァンパイアに囚われていることを知り、彼を救出して3人のチームを編成する。そんなある日、大敵であるヴァンパイア族の大君主ダマスキノスの娘ニッサ(レオノラ・ヴァレラ)が、精鋭軍団ラッド・パックを連れ接触してくる。ヴァンパイアをも凌駕する不死身の種族「死神族」の攻撃を抑えるため、ブレイドと手を組みたいと交渉してきたのだ。