奴隷制度をめぐる対立が色濃くなる1859年アメリカ南部。賞金稼ぎのキング・シュルツ（クリストフ・ヴァルツ）と出会い、奴隷を繋ぎとめる鎖から解放されたジャンゴ（ジェイミー・フォックス）。ジャンゴはキングとともに南部の指名手配犯を捕まえながら鍛錬を積み、奴隷市場で生き別れとなった妻のブルームヒルダ（ケリー・ワシントン）を探していた。そのブルームヒルダは、カルヴィン・キャンディ（レオナルド・ディカプリオ）が営むキャンディランドという農園にいた。カルヴィンは奴隷を鍛えあげ、奴隷同士を闘わせては楽しんでいる。ジャンゴは妻を救うため、極悪人カルヴィンに生死を賭けて立ち向かう。