FBIの指名手配特捜班は、最重要指名手配犯に指定された容疑者の追跡・逮捕を任務としている。 リーダーのジェス・ラクロイは、元軍人の妻をアフガニスタンで亡くし、幼い娘を育てるシングルファーザー。 元陸軍兵のケニー・クロスビー、NYPDから異動したシェリル・バーンズ、勝ち気な分析官ハナ・ギブソン、そしてラクロイの亡き妻の兄クリントン・スカイと共に犯人を追う。 医師のブロックが帰宅すると妻が撃たれて倒れていた。ブロックは侵入者を殺し、どういうわけか妻にもとどめを刺し逃亡した。 ラクロイたちは、彼が処方箋を売って逃亡資金を稼ごうとしていることを突き止めるが…。